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Citotoxicidad y glicoproteína p en el tratamiento con nitroimidazoles

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Author(s): Catalina María Cortada | Marcela Mabel López Nigro | Marta Ana Carballo

Journal: Theoria
ISSN 0717-196X

Volume: 15;
Issue: 002;
Start page: 33;
Date: 2006;
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ABSTRACT
Los compuestos 5-nitroimidazólicos (Metronidazol (MTZ), Ornidazol (ONZ), entre otros) han sido utilizados en la terapéutica como agentes antibacterianos, antifúngicos y antiprotozoos. La presencia de muerte celular debido a los agentes nitroimidazólicos constituye un importante componente del tratamiento. En condiciones aeróbicas, se ha sugerido que su toxicidad estaría vinculada a la generación de especies reactivas del oxígeno. La glicoproteína P, miembro de la familia de bombas de eflujo ABC (ATP- binding cassette), ha demostrado estar involucrada en el transporte de drogas de relevancia clínica. Su sobreexpresión ha sido observada en asociación con la generación de especies libres del oxígeno. Teniendo en cuenta que nuestro sistema de ensayo consiste de linfocitos humanos obtenidos de sangre periférica, decidimos evaluar el MTZ y ONZ y su posible efecto sobre esta glicoproteína mediante citometría de flujo (rodamina 123) así como la caracterización morfológica del proceso de muerte celular (Naranja de Acridina/ Bromuro de Etidio). Los resultados cuantitativos muestran: a) un incremento significativo del porcentaje de células no viables con respecto al control (MTZ10 11%, p
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