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Ensayos in-vitro e in-vivo del péptido marcado 177Lu-DOTA-Sustancia P y evaluación de los cálculos dosimétricos en la etapa preclínica.

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Author(s): Nevares, Noemí. | López Bularte, Ana C. | Puerta Yepes, Nancy. | Zapata,Miguel. | Pérez, Juan. | Rojo, Ana. | Crudo, José L.

Journal: Alasbimn Journal
ISSN 0717-4055

Volume: 12;
Issue: 49;
Date: 2010;
Original page

Keywords: Sustancia P | receptores peptídicos | lutecio | peptide receptors | luthetium.

ABSTRACT
ResumenIntroducciónEl péptido Sustancia P (SP) es el ligando principal de los receptores de neurokininas tipo 1, los cuales se encuentran sobreexpresados en los gliomas malignos.MétodoSe obtuvo 177Lu-DOTA-SP con elevada pureza radioquímica. Se realizaron biodistribuciones en ratones normales a diferentes tiempos. Se calcularon las dosis absorbidas para los diferentes órganos del ratón (cGy/μCi). Utilizando los métodos de escalación por tiempo (A) y extrapolación directa (B), se obtuvieron las dosis en los diferentes órganos humanos. Se calcularon las máximas dosis tolerables en función de los órganos críticos (mCi/kg).ResultadosLa máxima actividad tolerable que puede ser inyectada sin producir toxicidad en riñones es 11,2 mCi/kg (hombre adulto) y 11,4 mCi/kg (mujer adulta) según el método A y de 47,2 mCi/kg y 56,2 mCi/kg, respectivamente según el método B.ConclusionesHasta el momento se pudo obtener 177Lu-DOTA-SP con Ae= 0,05mCi/ μg de péptido. La misma puede aumentarse utilizando el 177LuCl3 de mayor actividad específica. AbstractIntroductionSubstance P (SP) is the main ligand of neurokin type 1 receptors, which are consistently overexpressed in malignant gliomas.Method177Lu-DOTA-SP was obtained with high radiochemical purity. Biodistribution in normal mice at different times, were done. Absorbed doses were calculated for different mice organs (cGy/μCi). Absorbed doses in human organs were calculated using two different methods, time scaling (A) and data extrapolation (B). Maximum tolerated doses were calculated according to critical organs (mCi/kg).ResultsMaximum tolerated dose that can be injected without kidney toxicity is 11,2 mCi/kg (adult man) and 11,4 mCi/kg (adult woman) according to method A and 47,2 mCi/kg, 56,2 mCi/kg, respectively according to method B.ConclusionSo far, 177Lu-DOTA-SP was achieved with a specific activity (S.a) of 0,05 mCi/ μg of peptide. This S.a can be increased using 177LuCl3 of higher specific activity.
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